Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

При боковом амиотрофическом склерозе нейроны погибают от «мусора»

Нервные клетки при некоторых генетических вариантах бокового амиотрофического склероза (БАС) и и лобно-височной деменции (ЛВД) можно сравнить с замусоренными озерами – как только количество мусора и отходов в них превышает допустимые нормы, жизнь там начинает вымирать: рыбы всплывают брюхом кверху, растительный мир беднеет, водоем покидают птицы и пресмыкающиеся. То же самое происходит с нейронами, в ДНК которых в определенном гене «селится» мутация. Механизм этого подробно описан в статье, опубликованной в Nature Medicine.



При боковом амиотрофическом склерозе нейроны погибают от «мусора»
Моторные нервные клетки

Международная группа ученых выяснила, как мутация в гене C9ORF72 (увеличение числа повторов GGGGCC) приводит к повышению уровня токсичности в нервных клетках и вызывает около десяти процентов всех случаев БАС и ещё десяти – ЛВД. Для этого исследователи брали клетки крови больных БАС людей с мутацией в гене C9ORF72 и перепрограммировали их в моторные нейроны, которые как раз при нём погибают. То же самое они проделывали с таким же субстратом, но взятым от здоровых, только с помощью системы редактирования генома удаляли ген C9ORF72 вовсе.

Выяснилось, что независимо от того, какие пациенты стали донорами клеток, во всех моторных нейронах недоставало белка, продуцируемого геном C9ORF72, и они гибли. Кроме того, если этот белок в культуры клеток вносился искусственно, то разрушительный процесс останавливался.

В серии экспериментов исследователи обнаружили, что белок C9ORF72 нужен двигательным нервным клеткам для формирования лизосом – клеточных органелл, которые перерабатывают все ненужные и даже иногда токсичные продукты жизнедеятельности, производимые клеткой.

Без достаточного количества лизосом нервные клетки накапливают два ключевых типа «мусора». Первый тип – это патологический белок, производимый самим мутировавшим геном C9ORF72. Второй тип –избыточное количество рецепторов нейромедиатора глутамата. Слишком сильная активация нейронов (много рецепторов, больше нейромедиатора «поглощается» – сильнее ответ) способна даже их убить. На этом основано явление эксайтотоксичности.

Используя это открытие, ученые теперь тестируют на двигательных нейронах, получаемых из клеток больных пациентов, тысячи потенциальных лекарств с упором на те, которые могут оказывать влияние на лизосомы.

Текст: Анна Хоружая

Ссылка на источник

Tags: ДНК, генетика, нейробиология, нейроновости
Subscribe

Posts from This Journal “нейроновости” Tag

  • Где «живет» орфография?

    Исследователям из Университета Джонcа Хопкинса в США и университета Тренто в Италии удалось установить, какие зоны в нашем мозгу отвечают за…

  • Бессонница в глазах общества и специалистов

    Инсомния или, проще говоря, бессонница широко распространена в современном обществе: более трети людей по всему миру испытывают нарушения сна время…

  • 10 фактов о сомнамбулизме

    Сколько таинственного и мистического витает вокруг такого неврологического расстройства как лунатизм или сомнамбулизм! Раньше людей спящих, но при…

Buy for 30 tokens
Благотворительный фонд «Детский паллиатив» выпустил пособие «Разрешить нельзя запретить». 20 вопросов и ответов для медицинских сестер, сотрудников отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Пособие, посвященное тонкостям совместного пребывания родителей с…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments