Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Аутистический ген обрезает дендриты

До сих пор не существует единой теории возникновения заболеваний аутистического спектра. Новая модель, созданная в недрах Национальных институтов здоровья США (NIH) и принятая к печати в Journal of Neuroscienсe, предполагает излишнюю экспрессию гена, который участвует в так называемом синаптическом прунинге.

аутистический ген обрезает дендриты

Термин «синаптический» прунинг появился сравнительно недавно. Он происходит от садовнического термина: английский глагол to prune означает обрезку подросших кустарников и деревьев. Прунингом создаются идеальные английские парки. Однако в отношении нейронаук концепция синаптического прунинга означает следующее: мы рождаемся с избыточным количеством нейронов, дендритов и синапсов – мозг растет, формируется, и для строительства – что самого мозга, что его «содержимого» – требуется большее количество «строительного материала». Затем избыток оказывается ненужным и специальные регуляторные механизмы «обрезают» излишки. Так, например, исследование 2007 года показало, что у взрослых людей в медиодорсальном ядре таламуса находится в среднем на 41% нейронов меньше, чем у новорожденных.

Хэн-И Ман и его коллеги из NIH изучали ген UBE3A, который кодирует белок E6AP. Этот белок играет важную роль в удалении и укорочении дентритных ветвей нейронов в процессе прунинга. Оказалось, что у больных расстройством аутистического спектра (ASD, подробнее об истории аутизма можно прочитать в нашей отдельной статье) существуют вариации этого гена, которые приводят к усиленной продукции белка E6AP. Немедленно был поставлен эксперимент на мышах. Оказалось, что мышки с «аутистическим» вариантом гена имели более короткие и редкие дендриты, чем в норме. Открытие может стать важным этапом и в понимании этиологии заболевания, и в его лечении.



аутистический ген обрезает дендриты
На снимке справа — обрезанные сверхэкспрессией E6AP дендриты. Слева — норма.

Любопытно, что не так давно были получены новые данные в «нейронную» копилку аутизма. Группа Эллисона Муотри, профессора Калифорнийского университета Сан-Диего опубликовала в журнале Biological Psychiatry убедительные свидетельства того, что расстройства аутистического спектра могут возникать из-за неразберихи, которая возникает во взаимодействии астроцитов с нейронами.

Для своего исследования авторы взяли индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC), полученные от трёх пациентов с достоверно диагностированным аутизмом и получили из них совместные культуры астроцитов и кортикальных нейронов, а затем изучили их свойства.

Авторы установили, что в полученных культурах с нейронами творилось неладное. Во-первых, заметно снижена экспрессия синаптических генов и синтез соответствующих белков, во-вторых, снижено выделение нейромедиатора глутамата и, как следствие, снижение уровня импульсной активности нейронов.

А дальше началось самое интересное. Если нейроны, полученные от аутистов, выращивали с астроцитами здоровых людей, то они восстанавливали морфологический фенотип нейронов и устраняли дефекты синаптогенеза, а если ситуация была обратной, ASD-производные астроциты мешали правильному развитию нейронов.

Текст: Алексей Паевский

Ссылка на источник

Tags: аутизм, генетика, исследования, нейробиология, нейроновости
Subscribe

Posts from This Journal “аутизм” Tag

promo alev_biz август 5, 10:18 Leave a comment
Buy for 20 tokens
Глядя на своих детей, каждый из нас рад и спокоен, когда они здоровы, когда смеются, бегают, играют. Когда им не больно. Но есть те, кто видит боль своих детей каждый день, боится отвести глаза, чтобы не потерять своего ребенка, борется за его жизнь. Ирина и Николай Османовы просят Вас о…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments