Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Раковые клетки передали друг другу лекарственную устойчивость

Исследователи из Университета Калифорнии в Сан-Диего (США) обнаружили феномен межклеточной сигнализации у раковых клеток, позволяющий передавать от клетки к клетке устойчивость к недостатку питательных веществ и лекарственным препаратам.

Раковые клетки передали друг другу лекарственную устойчивость
Клетки рака предстательной железы

Развитие устойчивости происходит благодаря запуску клеточного ответа на специфический тип стресса, вызываемый накоплением поврежденных белков, который клетки научились стимулировать друг у друга. Такой механизм позволяет опухоли расти быстрее, несмотря на неблагоприятное окружение. Работа опубликована в журнале Science Signaling.



Раковые клетки, живущие внутри опухоли, все время испытывают недостаток кислорода и питательных веществ. Плохие условия существования приводят к развитию внутри клетки различных видов стрессовых реакций, которые в норме могут запустить процесс апоптоза, то есть клеточного самоубийства. Однако есть механизмы, позволяющие противодействовать внутриклеточному стрессу.

Одним из характерных явлений для опухолевых клеток является эндоплазматический стресс, который развивается в результате накопления в эндоплазматическом ретикулуме (клеточная органелла, где сосредоточен синтез белка) поврежденных или неправильно свернутых белков. В ответ на эндоплазматический стресс развивается ответный сигнальный каскад (UPR — unfolded protein response), цель которого — снизить синтез белка и починить испорченные молекулы при помощи специальных помощников-шаперонов.

Ученые обнаружили, что раковые клетки при развитии соответствующего сигнального каскада (UPR) выделяют растворимые молекулы, которые инициируют запуск того же механизма в окружающих клетках. Ранее было показано, что таким образом злокачественные клетки могут манипулировать клетками иммунитета, подавляя защитную реакцию организма. В новой работе исследователи сосредоточились на взаимодействии между опухолевыми клетками.

В культуре клеток рака простаты человека ученые искусственно вызывали эндоплазматический стресс, а затем питательную среду, в которой сидели стрессированные клетки, добавляли к опытным клеткам, как ракового происхождения, так и к нормальным. Сигнальные молекулы из среды вызывали повышение экспрессии молекулярных маркеров антистрессового ответа в обработанных клетках. Такие клетки хорошо себя чувствовали в бедной среде с пониженным содержанием глюкозы, а синтез факторов, вызывающих апоптоз, в них был подавлен. Кроме повышения выживаемости, клетки с индуцированным эндоплазматическим стрессом оказались устойчивы к лекарственным препаратам, в том числе никак не связанным с синтезом и деградацией белка, таким как паклитаксел.

На финальной стадии эксперимента клетки с активированной устойчивостью привили мышам, чтобы выяснить, как из них будет развиваться опухоль. По сравнению с контрольными мышами, которым вводили нестрессированные клетки, опухоли у опытных мышей развились быстрее и были существенно большего размера.

Авторов работы не интересовало, какие именно сигнальные молекулы клетки выделяют, чтобы активировать сигнальный каскад у соседей, однако молекулярный механизм развития устойчивости они установили. Этого уже достаточно, чтобы пытаться подавить развитие устойчивости. Похожий сигнальный каскад наблюдали у примитивного червя Caenorhabditis elegans, которому ответ на эндоплазматический стресс позволяет подолгу голодать, поэтому механизм, по-видимому, является эволюционно консервативным. Ранее мы писали, что для борьбы с лекарственной устойчивостью раковых клеток препарат можно упаковать в ДНК-оригами.

Автор: Дарья Спасская





Ссылка на источник

Tags: биотехнология, знания, иммунитет, исследования, онкология
Subscribe

Posts from This Journal “онкология” Tag

  • Рак будут лечить сперматозоидами

    Исследователи из института Интегративной Нанонауки и Технологического университета Германии научились управлять сперматозоидами и с их помощью…

  • Сколько мутаций в раковой опухоли

    Генетическое разнообразие раковой опухоли оказалось гораздо большим, чем выходило по самым смелым расчётам – в трёхсантиметровой опухоли может…

  • Метастазам мутации не нужны

    Злокачественные опухоли расселяются по телу не столько из-за особых метастазных мутаций, сколько из-за ослабления иммунитета. Клетка…

promo alev_biz 19:41, yesterday 1
Buy for 20 tokens
Представьте ситуацию: вы идете по оживленной улице, и тут прохожему неподалеку от вас становится плохо. Скорее всего, вы не поможете бедолаге — как не помогут и десятки людей вокруг. Плохим человеком это вас не делает: в данном случае работает «эффект свидетеля», понижающий…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments