Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Category:

Гибель мозга при болезни Альцгеймера пошла по новому пути?

Согласно новому исследованию, проведённому в Аризонском университете и опубликованному в Nature Neuroscience, некроптоз – программируемая некротическая гибель клетки – связан с когнитивными ухудшениями и тяжестью болезни Альцгеймера.

Гибель мозга при болезни Альцгеймера пошла по новому пути?

Это первое в своем роде исследование может помочь в открытии новых лекарств и терапии этого нейродегенеративного заболевания. Болезнь Альцгеймера катастрофически разрушает мозг, воспоминания и, в конце концов, вся личность становится её жертвой. Сейчас это заболевание охватывает 5 миллионов американцев и является шестой по значимости причиной смерти в США. При этом лекарство от болезни Альцгеймера никак не удаётся создать, потому что точные биологические механизмы, которые его запускают, до сих пор неизвестны.



Некроптоз и Альцгеймер


В новом исследовании невролог Сальваторе Оддо из Университета штата Аризона и его коллеги из Исследовательского института трансляционной геномики Финикса (TGen), а также Калифорнийского университета и медицинского комплекса Горы Синай в Нью-Йорке добились идентификации нового механизма гибели клеток мозга при болезни Альцгеймера.

Исследовательская группа обнаружила первое доказательство того, что активация биологического пути – некроптоза, вызывающая потерю нейронов, тесно связана с тяжестью болезни Альцгеймера, снижением познавательной способности и потерей ткани и массы мозга, которые являются патофизиологическими признаками болезни.

«Мы ожидаем, что наши результаты откроют новую область исследований болезни Альцгеймера, направленную на дальнейшую детализацию роли некроптоза и разработку новых терапевтических стратегий, направленных на его блокирование», – сказал Оддо, ведущий автор исследования, невролог из Исследовательского центра нейродегенеративных заболеваний Университета штата Аризона.

Некроптоз, процесс, который заставляет клетки «взрываться» изнутри и гибнуть, запускается триадой белков. Было показано, что он играет центральную роль в рассеянном склерозе и болезни Лу Герига (боковой амиотрофический склероз или БАС), а теперь он участвует и в болезни Альцгеймера.

«Нет сомнений в том, что мозг людей с болезнью Альцгеймера имеет меньше нейронов, – сказал Оддо. – Мозг становится намного меньше в объеме и меньше весит; он сжимается, потому что нейроны гибнут. Это известно уже 100 лет, но до сих пор механизм не был ясен».

Связь с болезнью Альцгеймера


В инициации некроптоза участвуют три белка: RIPK1, RIPK3 и MLKL. В исследовании описано ключевое событие некроптоза, когда RIPK1 и RIPK3 образуют нитчатую структуру, известную как некросома.

Образование некросом, по-видимому, ускоряет процесс некроптоза. Он активирует MLKL, который влияет на митохондрии таким образом, что в конечном итоге приводит к гибели клеток.

Винни Лян, помощник профессора TGen, директор TGen Scientific Operations и директор Центра совместных исследований TGen, поясняет, что MLKL осуществляет некроптоз, чтобы в конечном итоге вызвать гибель клеток.

«В этом исследовании мы впервые показываем, что некроптоз активируется при болезни Альцгеймера, обеспечивая вероятный механизм, лежащий в основе потери нейронов в этом расстройстве», — сказал Лян, который внес свой вклад в анализ экспрессии генов в этом исследовании.

Чтобы исследовать некроптоз, исследовательская группа использовала несколько групп образцов мозга пациентов с болезнью Альцгеймера из банка тканей головного мозга медицинского центра Горы Синай.

Авторы измеряли уровень RIPK1, RIPK3 и MLKL в определенной области мозга, которая, как правило, была разрушена от потери клеток при БА – височная извилина. Результаты показали, что содержание этих маркеров некроптоза были увеличено в мозге людей с болезнью Альцгеймера.

Затем они идентифицировали сигнальный молекулярный каскад активации некроптоза, при этом RIPK1 активировал RIPK3 путём связывания с ним. Затем этот белковый комплекс связывался и активировал MLKL. Активация же MLKL приводила к гибели клеток. Анализ выявил повышенные уровни как RIPK1, так и MLKL в посмертных тканях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с мозгом человека, прожившего всю жизнь без болезни.

Кроме того, авторам удалось продемонстрировать, что активация некроптоза клеток мозга коррелирует с уровнем белка тау. Интригующий факт: оказалось, что некроптоз, по-видимому, не связан с образованием бета-амилоидных бляшек – ещё одной главной физиологической характеристикой патологии Альцгеймера.

Что делать?


Чтобы оценить взаимосвязь между уровнем некроптотических белков и когнитивными способностями, исследователи охватили изучили прижизненные данные тех больных, посмертные образцы мозга которых исследовались на наличие соответствующих белков. Результаты показали значительную связь между белками RIPK1, MLKL и пониженными оценками в тесте Mini-Mental State Examination (MMSE) – широко используемой шкале когнитивного здоровья.

Учитывая установленную взаимосвязь между некроптозом и патологией Альцгеймера, включая потерю клеток и сопутствующий когнитивный дефицит, авторы «притормозили» свое желание исследовать динамические эффекты некроптоза на гибель клеток и потерю памяти на живых людях.

Для экспериментов на живых существах группа использовала мышиную модель заболевания и продемонстрировала на ней, что снижение активации некроптоза уменьшает потерю клеток и улучшает производительность в задачах, связанных с памятью. Результаты показывают, что ингибирование активации некроптоза посредством блокировки RIPK1 предотвращает потерю нейронов у мышей. Разумеется, мыши с ингибированной активацией некроптоза значительно улучшили свои показатели в тестах пространственной памяти, включающих навигацию через водный лабиринт.

Это дает новые надежды на то, что что препарат от болезни Альцгеймера все-таки когда-то будет создан. Правда, все помнят почти правдивый анекдот, который говорит о том, что если вы мышь с болезнью Альцгеймера, то вас, скорее всего вылечат, но если же вы человек…

«Можно не согласиться с тем, какие молекулы вызывают болезнь Альцгеймера, — сказал Оддо, — но все согласны с тем, что конечным результатом является потеря нейронов. Если вы можете предотвратить это, то у вас может быть положительный эффект».

Текст: Инна Егорова





Ссылка на источник

Tags: болезнь Альцгеймера, исследования, мозг, нейробиология, нейроновости, память
Subscribe

Posts from This Journal “болезнь Альцгеймера” Tag

Buy for 30 tokens
Очень обидно понимать, что мнение простого блогера, который всё поставил на площадку Livejournal, воспринимают в самую последнюю очередь, доверяя всяческим фейкам от совершенно постороннего лица. Сейчас я вам покажу и расскажу, как можно заблокировать абсолютно любой пост, любого блогера.…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments