Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Categories:

Можно ли сделать универсальное лекарство против гриппа

Против инфекционных болезней мы защищаемся вакцинами: иммунитету предъявляют погибших или полумёртвых возбудителей болезни, или же какие-то характерные молекулы, по которым их можно узнать, и иммунные клетки запоминают, как выглядит возбудитель.

Можно ли сделать универсальное лекарство против гриппа
Частицы вируса гриппа под электронным микроскопом.

Потом, когда вирус или бактерия появятся в организме, иммунные клетки их быстро «вспомнят» и насинтезируют много нужных иммуноглобулинов-антител, которые будут взаимодействовать именно с этим патогеном. Антитела связываются с вирусами и бактериями, а также с инфицированными клетками, на поверхности которых есть белки от вирусов и бактерий, делая их видимыми для иммунных клеток-убийц; кроме того, сами антитела мешают чужеродным молекулам выполнять свои функции. В итоге иммунитет быстро подавит болезнь, не дав ей развернуться в полную силу.



Однако есть такие патогены, к которым до сих пор нет достаточно эффективной вакцины – такой, которую можно было бы ввести один раз и забыть про болезнь на долгие годы. Один из таких патогенов – вирус гриппа. Против вируса гриппа нам приходится вакцинироваться каждый год, и вакцина каждый раз оказывается не та, что была в прошлом году. Все потому, что вирус легко мутирует (мы как-то рассказывали о том, как вирусу гриппа удаётся быть таким изменчивым и почему его изменчивость не вредит ему самому), и тот штамм, который появляется в новом году, в чем-то отличается от прошлогоднего. Но иммунитет-то помнит именно прошлогодний, и потому новый вирус остается отчасти невидимым: те антитела против гриппа, которые иммунная система может начать делать немедленно, настроены против несколько иных вирусных белков, тех, которые были актуальны год назад. Какая именно разновидность гриппа появится в следующий раз, предсказать невозможно, поэтому до сих пор нет универсальной вакцины от «гриппа вообще». Собственно, даже в каждый сезон люди могут болеть разными штаммами гриппа, среди которых будут очень распространённые и не очень распространённые.

Можно ли сделать универсальное лекарство против гриппа
Гемагглютинин вируса гриппа и молекула JNJ4796, которая препятствует конформационным изменениям в определённом участке (fusion peptide).

В случае гриппа иммунитет настраивают против белка гемагглютинина, с помощью которого вирус взаимодействует с клеткой. Как раз гемагглютинин у гриппа меняется очень сильно. Однако при этом в его молекуле есть очень консервативные участки, которые у разных штаммов выглядят одинаково – если консервативный участок гемагглютинина изменится, вирус не сможет пришвартоваться к клетке и проникнуть в неё. Обычно иммунитет вырабатывает антитела против изменчивых частей гемагглютинина, и такие антитела срабатывают только против одного штамма. Но несколько лет назад у людей обнаружили так называемые антитела широкого спектра действия, которые хватают вирусный белок за консервативные участки, одинаковые у разных штаммов.

Может быть, больным просто давать такие антитела, чтобы они блокировали вирусный белок и не пускали вирус в клетку? Сами по себе антитела очень велики, и их довольно трудно получить. Но на их основе удалось сконструировать намного более мелкий белок, который прилипал к вирусному гемагглютинину в тех же самых консервативных участках, и потому мог работать, подобно настоящим антителам.

Однако и такой маленький белок не очень удобен с медицинской точки зрения: если мы хотим получить какую-то таблетку, которую нужно просто положить в рот и проглотить, то, если действующее вещество в ней будет белком, его просто расщепят пищеварительные ферменты. То есть надо думать, как защитить лекарство от расщепления, чтобы дать ему время всосаться в кровь.

Исследователи из биотехнологических компаний Janssen Pharmaceutical Companies и Института Скриппса поступили иначе – в статье в Science они описывают небелковое вещество, которое связывается с гемагглютинином вируса гриппа в тех же местах и так же сильно, как вышеупомянутые антитела широкого спектра действия. Сложную молекулу из шести колец искали в библиотеке, состоящей из 500.000 химических соединений, среди них отобрали около 9.000 подающих надежды, а среди них уже нашли то единственное, что подошло лучше всего.

Соединяясь с гемагглютинином, молекулы JNJ4796 как бы обездвиживают его: чтобы вирус проник в клетку, гемагглютинин должен изменить форму, но, увешанный лекарством, он этого сделать не может. Эксперименты с культурами клеток показали, что JNJ4796 не пускает вирус ни в клетки мыши, ни в клетки человека. Более того, если мышам скармливали JNJ4796, они оставались в живых, несмотря на смертельную дозу вируса. И в опытах с клетками, и в опытах с мышами использовали разные штаммы, так что это вещество можно назвать почти универсальным лекарством от гриппа.

Почти – потому что есть разновидности вируса, против которых JNJ4796 не действует. Например, JNJ4796 не действует на грипп типа «В». Эпидемии гриппа «В» развиваются медленнее и случаются реже, но защищаться от них всё равно нужно. Скорее всего, если JNJ4796 войдёт в клиническую практику, его будут использовать с другими средствами, например, с теми же вакцинами.

Автор: Кирилл Стасевич





Ссылка на источник

Tags: биотехнология, вакцина, вирусы, иммунитет, инфекции, лекарство
Subscribe

Posts from This Journal “биотехнология” Tag

Buy for 20 tokens
Даже год назад это казалось только сатирой на злобу дня, но наша текущая реальность сейчас всё быстрее догоняет самые расторможенные фантазии… Итак, в настоящий момент в большинство крупных магазинов и торговых центров в большинстве крупных городов России можно попасть только при…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 1 comment