Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Categories:

Хронические нарушения циркадных ритмов способствуют росту опухолей

Хронические нарушения циркадных ритмов имеет множество негативных последствий вплоть до злокачественного перерождения клеток, однако, до сих пор неизвестно, какие механизмы приводят к развитию столь серьезных последствий.

Хронические нарушения циркадных ритмов способствуют росту опухолей

В исследовании, опубликованном в журнале PLOS Biology, ученые из центра Penn Medicine (Филадельфия) показали, что циркадные нарушения вызывают увеличение скорости пролиферации клеток, что сдвигает баланс клеточного цикла и стимулирует рост опухолей у мышей.



Группа исследователей под руководством Амиты Сегал (Amita Sehgal) – директора программы хронобиологии центра Penn Medicine – изучила клеточные, молекулярные и биохимические последствия хронического нарушения суточных ритмов. Для моделирования десинхронизации циркадных ритмов в культуре клеток использовали вещество, похожее на гормон надпочечников – синтетический глюкокортикоид дексаметазон, имитирующий замедление суточного ритма.

Ученые обнаружили, что в результате изменилась экспрессия множества генов и увеличилась экспрессия контрольного белка клеточного цикла под названием циклин D1. Циклин D1, в свою очередь, активировал циклин D-зависимую киназу 4/6 (CDK4/6) – белок, который принимает участие в регуляции клеточного цикла. В эксперименте CDK4/6 останавливала рост клетки и заставляла ее синтезировать новую ДНК, что приводило к увеличению скорости деления клеток.

По мнению авторов статьи, хроническое нарушение нормального циркадного ритма, возникающее из-за позднего отхода ко сну, приемов пищи в неподходящее для этого время, посменной работы и прочих причин, сдвигает баланс между опухоль-подавляющей и опухоль-прогрессирующей экспрессией генов в пользу роста опухоли.

Полученные данные также свидетельствуют о том, что хронотерапия – прием лекарств с учетом индивидуального циркадного ритма пациента – может улучшить результаты лечения препаратами, которые подавляют рост опухоли.

Исследователи обнаружили, что Palbociclib – препарат, используемый для лечения рака молочной железы, действующее вещество которого – селективный ингибитор CDK4/6 – оказался более эффективным при приеме утром, чем ночью. Следует ожидать, что доставка лекарственного средства во время большей эффективности поможет уменьшить требуемую дозу и тем самым минимизировать побочные эффекты. Однако хронические нарушения циркадных ритмов, которые исследователи смоделировали, симулировав частую смену часовых поясов, значительно снизило эффективность такой терапии как в культуре клеток человека, так и на мышах.

«Наши результаты убедительно показывают, что экологические или физиологические нарушения циркадных ритмов, такие как сменная работа, неправильное время сна или психосоциологические стрессы, могут влиять как на развитие онкологических заболеваний, так и на эффективность противоопухолевой терапии, – комментирует первый автор исследования Йул Ли. – Учитывая это, разумно ожидать, что перенастройка биологических часов с помощью запланированного воздействия света, времени приема пищи или упражнений, наряду с тщательно рассчитанным режимом химиотерапии, улучшит противоопухолевое лечение. Наше исследование подчеркивает важность разумного применения хронотерапии опухолевых заболеваний».

Текст: Диана Галимова





Ссылка на источник

Tags: биология, генетика, исследования, медицина, онкология, физиология, циркадные ритмы
Subscribe

Posts from This Journal “физиология” Tag

Buy for 30 tokens
Вчера многие СМИ проводили опрос и, что характерно, большинство людей до сих пор считают себя жертвами перестройки Михаила Сергеевича Горбачёва. А что в действительности принесла нам Перестройка? Давайте разберемся. Вот вам лично мой опыт жизни в СССР Я родился в 1980 году и уже с 2,5 лет…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments