Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Categories:

Как нервные клетки мозга проникают в опухоль простаты

Нервные волокна, появляющиеся в опухоли предстательной железы, усугубляют течение заболевания. Однако, исследователям ранее не удавалось установить их источник.

Как нервные клетки мозга проникают в опухоль простаты
Формирование нервных клеток в мозгах взрослой мыши происходит в субвентрикулярной зоне и в зубчатой извилине гиппокампа (а также в обонятельной зоне). В мышиной модели рака предстательной железы имеется нарушение гематоэнцефалического барьера вблизи субветрикулярной зоны, вызванной непонятными факторами. Нервные клетки-предшественники, несущие в себе даблкортин, через этот дефект выходят, мигрируют с кровотоком и проникают в опухоль предстательной железы. Там они превращаются в нейробласты – клетки, которые затем станут зрелыми нейронами.

Последние же работы показали, что это могут быть предшественники нейронов мозга, которые проникают в опухоль предстательной железы и дают начало популяции нервных клеток. Исследование опубликовано в журнале Nature.



Исследования за последние десятилетия (1, 2, 3) не раз доказывали, что взаимодействие между клетками опухоли и нервными клетками может подталкивать развитие опухолевого процесса. В частности, наличие в опухоли предстательной железы нервных клеток напрямую связано с прогрессированием новообразования и более вероятными метастазами в другие части тела. Но причины появления там нервных клеток до сих пор оставались загадкой.

В этой работе французские исследователи описали результаты опытов на мышах, у которых неожиданно обнаружили передвижение предшественников нервных клеток мозга в рак простаты. Оказалось, что эти клетки способны проникать в микроокружение опухоли и давать начало новым нервным клеткам.

Чтобы выяснить, как связаны нейроны с опухолями предстательной железы, научная группа из нескольких институтов Парижа под руководством Филиппа Моффре (Philippe Mauffrey)проводила эксперименты на мышах, у которых была модель рака предстательной железы Hi-myc, Они выяснили, что найденные в опухоли молодые нервные клетки (нейробласты) экспрессируют специфический белок даблкортин (DCX), который также производится и клетками-предшественниками, дающими начало новым нейронам в мозге.

Выделив эти клетки и изучив экспрессию их белков, авторы с помощью подхода, который называется антигенным профилированием, смогли отследить их источник. Обнаружилось, что эти опухолевые нейробласты имеют в своем распоряжении еще несколько белков, характерных для мозговых нейрональных клеток-предшественников, но не несут в себе важный для развития опухоли Hi-myc ген Myc. То есть, скорее всего, они к этой опухоли не относятся и из нее не происходят.

Дальнейшее исследование нейробластов также не выявило никаких сходств с другими типами клеток в микроокружении опухоли. Однако, авторы также обнаружили, что эти клетки имеют молекулярные признаки, сходные с таковыми у клеток-предшественников нейронов из субвентрикулярной зоны мозга (одна из трех зон нейрогенеза в мозге).

Кроме того, команда Моффре изучила нейрональные клетки-предшественники в мозгах мышей и пришла к окончательному выводу, что именно они управляют нейрогенезом в опухоли предстательной железы. Ученые предположили, что будущие нейроны из субвентрикулярной зоны способны преодолевать гематоэнцефалический барьер и выходить в кровоток, в дальнейшем проникая в опухоль.

Чтобы подтвердить это предположение, ученые использовали различные модели рака у мышей, полученные с помощью опухолевых клеток человека. И они постоянно наблюдали похожую миграцию клеток-предшественников нейронов из мозга в опухоль. Кроме того, когда они использовали технику, подавляющую экспрессию DCX в нейробластах, у животных онкообразование нарушалось по сравнению с контрольными мышами.

Эти выводы подтверждают не только влияние нейробластов на развитие и прогрессирование опухолей, но и также «мозговое» происхождение этих клеток. Однако, главный вопрос остается открытым: имеет ли подобное явление ведущую роль в развитии рака предстательной железы у человека? Кроме того, еще предстоит определить, как нейрогенез у людей сохраняется в субвентрикулярной зоне на протяжении всей жизни, поскольку с нейрогенезом, например, в гиппокампе все сложно.

Может быть так, что механизмы, которые управляют нейрогенезом у людей, отличаются от механизмов, наблюдаемых в системах, изученных Моффре и его коллегами. Кроме того, модели Hi-myc может быть не достаточно для моделирования всех типов рака предстательной железы. Также нельзя исключать возможность того, что некоторые из этих нервных клеток возникают самостоятельно, трансформируясь из других типов клеток в опухоли или ее микроокружение.

В любом случае, выводы требуют дальнейших исследований и ответов на множество вопросов. Например, на то, как и почему происходит нарушение гематоэнцефалического барьера в субвентрикулярной зоне, что предшественники нейронов получают доступ в кровь? Для чего нужен этот механизм? Надеемся, исследователи разъяснят эти моменты уже совсем скоро.

Текст: Вера Попович





Ссылка на источник

Tags: исследования, кровь, медицина, мозг, нейроновости, нейрофизиология, онкология
Subscribe

Posts from This Journal “онкология” Tag

Buy for 30 tokens
Вы помните сколько стоил бензин 10 лет тому назад? Вспоминайте. Нам так часто по телевизору рассказывают, что бензин дорожает, что мы уже сами в это поверили. Так вот, можете не гуглить – Я всё уже всё уже нашел для вас: за десять лет цена на бензин поднялась в два с лишним раза.…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments