Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Category:

Трансгенные мухи помогли подобрать лекарство для пациента с колоректальным раком

Американские исследователи опубликовали в Science Advances результаты первого случая назначения персонализированной терапии пациенту с колоректальным раком, подобранной при помощи мух-дрозофил.

Трансгенные мухи помогли подобрать лекарство для пациента с колоректальным раком

Анализ мутаций в опухоли позволил создать для него индивидуальную модель рака кишки на дрозофиле и подобрать на мухах неожиданную комбинацию препаратов, которая в итоге помогла пациенту.



По сообщению исследователей из медицинской школы Икана медицинского центра Маунт Синай (США), 53-летний пациент с метастазирующим раком кишечника был безуспешно пролечен двумя курсами химиотерапии. Из образца его опухоли выделили ДНК и проанализировали на наличие онкоассоциированных мутаций. Всего в опухоли, по сравнению с ДНК из крови, обнаружилось более тысячи мутаций, однако исследователи сумели выбрать девять наиболее значимых, которые затрагивали бы основные сигнальные пути. Туда вошли мутации в онкогене KRAS, которые ассоциированы почти с половиной опухолей кишки, и мутации, подавляющие основные гены-онкосупрессоры.

Так как основные клеточные сигнальные пути консервативны у всех животных, исследователи смогли воспроизвести генетические особенности опухоли пациента на дрозофиле. Для этого в мушиный гомолог гена KRAS ввели такую же мутацию, как у пациента, а экспрессию онкосупрессоров подавили при помощи микроРНК, синтезирующихся только в клетках кишечника мух.

Трансгенные мухи помогли подобрать лекарство для пациента с колоректальным раком
Кишечник трансгенной модельной мухи (справа) по сравнению с контролем (слева)

После создания индивидуальной мушиной модели опухоли, исследователи перебрали библиотеку препаратов, одобренных для лечения рака, в поисках лекарства, которое увеличило бы выживаемость трансгенных мух. С первой попытки такого вещества не нашлось. Тогда исследователи выбрали препарат-ингибитор киназ, который действует на клетки с мутациями в гене KRAS (траметиниб) и стали комбинировать его с другими препаратами, причем не только с одобренными, но и с теми, которые показали хоть какую-то противораковую активность на моделях. Оказалось, что траметиниб работает в комбинации с препаратами группы бисфосфонатов, которые обычно прописывают для поддержания минеральной плотности костей (ибандронат и золедронат). По итогам эксперимента совет онкологов решил назначить пациенту комбинацию траметиниба с золедронатом.

Новая комбинация препаратов помогла, через три месяца терапии объем раковых очагов у мужчины уменьшился наполовину. К сожалению, после этого прогресс в лечении прекратился. Всего экспериментальное лечение продолжалось 11 месяцев, после чего пациенту назначили регорафениб (другой ингибитор киназ) в качестве четвертой линии терапии.

Трансгенные мухи помогли подобрать лекарство для пациента с колоректальным раком
Уменьшение одного из опухолевых очагов у пациента после 27 недель терапии

Несмотря на лишь частичный успех лечения, авторы подчеркивают, что сумели создать наиболее сложную на сегодняшний модель, воспроизводящую генетический ландшафт опухоли. Другие способы скрининга препаратов подразумевают создание культуры опухоли in vitro или перевивку ее мышам — это более комплексный подход, однако он может быть куда более трудоемким и затратным по времени.

Автор: Дарья Спасская





Ссылка на источник

Tags: генная инженерия, инструменты и методы, медицина, онкология
Subscribe

Posts from This Journal “генная инженерия” Tag

promo alev_biz november 25, 21:10 1
Buy for 20 tokens
Молекулярные биологи нашли строго научный ответ на дурацкий вопрос: «Сколько лет собаке в переводе на человеческий возраст?» Старая формула «год за семь» полностью опровергнута. Эта заметка посвящается моей старшей собаке и написана в день ее рождения в качестве…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments