Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Category:

Что раньше: нарушение кровотока в мозге или нейродегенерация?

Одно из доклинических проявлений таких нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Альцгеймера и лобно-височная деменция – это нарушение работы сосудов головного мозга. Однако, остается открытым вопрос, становится ли это причиной нейродегенерации или же ее следствием.

Что раньше: нарушение кровотока в мозге или нейродегенерация?

Ученые из США провели исследование на мышах, склонных к нейродегенеративным заболеваниям, и выяснили, что токсичный белок нарушает работу кровотока в мозге сам по себе, до проявления признаков повреждения нейронов. Подробности изложены в статье, опубликованной в журнале Nature Neuroscience.



Считается, что причиной болезни Альцгеймера и лобно-височной деменции становится накоплением гиперфосфорилированных форм ассоциированного с микротрубочками тау-белка. Обнаружение доклинических признаков начинающейся нейроденегерации может помочь замедлить развитие заболеваний. Один из таких признаков – нарушение кровообращения в сосудах головного мозга.

В новом исследовании сообщается, что у мышей, экспрессирующих мутантный тау-белок, подавляется функциональная гиперемия (повышенное кровоснабжение) сосудов мозга, причем это предшествует патологии тау-белка и когнитивным нарушениям. То есть артериолы мозга перестают расширяться при работе участков мозга, в которых начинается накопление токсичных агрегатов.

Нарушения кровотока мозга при болезни Альцгеймера исследуется давно, однако ранее исследователи сосредотачивались на токсичности бета-амилоида, а о прямых эффектах (не опосредованных нейродегенерацией) гиперфосфорилированного тау-белка было известно немного.

Исследователи из США использовали генетически модифицированных мышей, у которых в мозге экспрессировалась мутантная форма тау-белка, подверженная гиперфосфорилированию и образующая агрегаты. Они обнаружили, что накопление такого белка начинает препятствовать функциональной гиперемии еще до гибели нейронов и нарушений поведения. Они также выяснили, что этот эффект происходил из-за снижения синтеза оксида азота (NO) нейронами во время активации глутаматных рецепторов (NMDAR), что в норме приводит к расширению мелких сосудов мозга и увеличению тока крови.

Если говорить более конкретно, то гиперфосфорилированный тау-белок нарушает взаимодействие между белками PSD95 и nNOS (нейрональной синтазой NO), и поэтому активность глутаматных рецепторов перестает быть связана с продукцией нейронами NO.

Что раньше: нарушение кровотока в мозге или нейродегенерация?
Снимки мозга животных из трех групп: WT (wild type) и двух линий трансгенных мышей, склонных к нейродегенерации, PS19 и rTg4510. а). ASL-MRI снимки тока крови в сосудах мозга не показали нарушения функциональной гиперемии у мышей rTg4510 в возрасте 2–3 месяцев и показали небольшое снижение у 2–3-месячных мышей линии PS19 по сравнению с контрольной группой. b). T2-взвешенные изображения МРТ (T2-MRI) на уровне соматосенсорной коры показали, что толщина коры сопоставима у мышей всех трех групп.

Авторы статьи утверждают, что нарушение нервно-сосудистого сопряжения из-за тау-белка можно устранить до нейродегенерации, подавив экспрессии этого белка, несмотря на то что уже сформировавшиеся агрегаты сохраняются. Также на основе полученных данных они предполагают, что восстановление NMDAR-зависимой продукции NO может помочь противодействовать некоторым вредным последствиям накопления гиперфосфорилированного тау-белка.

Текст: Настя Горшкова





Ссылка на источник

Tags: болезнь Альцгеймера, деменция, медицина, нейроновости, нейрофизиология
Subscribe

Posts from This Journal “нейроновости” Tag

promo alev_biz october 13, 12:29 1
Buy for 20 tokens
Ванечке Новышу всего два годика. Половину своей только начавшейся жизни он борется с онкологией. Опухоль желточного мешка крестцово-копчиковой области с врастанием в канал спинного мозга, с метастазами в подвздошные и паховые лимфоузлы – именно так звучит диагноз малыша. Благодаря…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 0 comments