Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Category:

Новый нейропротектор против избыточного возбуждения нейронов

Рецепторы глутамат NMDAR играют важнейшую роль в передаче возбуждающих сигналов между нейронами и необходимы для формирования памяти. Однако их избыточная активность может приводить к повреждениям и гибели нейронов.

Новый нейропротектор против избыточного возбуждения нейронов

В новой работе, опубликованной в Science, сообщается об открытии нового нейропротектора, который «гасит» избыточную активность NMDA-рецепторов, не препятствуя выполнению ими своих нормальных функций.



Возбуждение нейронов – это, без преувеличения, основа функционирования нервной ткани, однако избыточное возбуждение нейронов может приводить к их повреждениям и даже гибели. Это явление известно как эксайтотоксичность. Рецепторы главного возбуждающего нейромедиатора ЦНС, глутамата, также могут быть связаны с развитием эксайтотоксичности, в частности, NMDA-рецепторы. Однако попытки блокировки NMDA-рецепторов приводили к тому, что они переставали выполнять свою важнейшую функцию – передачу возбуждающих сигналов. Кроме того, сам молекулярный механизм цитотоксичности, обусловленной NMDA-рецепторами, до конца не ясен. Есть предположение, что эксайтотоксичность вызывают те NMDA-рецепторы, которые локализованы вне синапсов.

Предыдущие исследования показали, что функционально NMDA-рецепторы тесно связаны с TRPM4, который представляет собой ионный канал. Поэтому ученые решили исследовать, как выключение TRPM4 отразится на функционировании NMDA-рецепторов и возникновении связанной с ними эксайтотоксичности. Они произвели нокдаун TRPM4 («отключили» ген) в культуре клеток гиппокампа и показали, что при этом токсичность NMDA-рецепторов существенно понизилась. Также они продемонстрировали, что TRPM4 и NMDA-рецептор действительно непосредственно друг с другом взаимодействуют.

Может быть, токсичность NMDAR можно снизить, нарушив его взаимодействие с TRPM4? Исследователи создали искусственный пептид, который блокирует взаимодействие двух белков, и ввели его мышам с индуцированным инсультом в составе аденовирусного вектора. У мышей, получивших пептид-блокатор, уровень повреждения нервной ткани действительно оказался существенно ниже.

Однако аденовирусную доставку пептида-блокатора нельзя использовать для лечения людей, и ученые сосредоточились на поиске малых молекул, способных блокировать взаимодействие NMDAR и TRPM4. В ходе скрининга они отобрали одно перспективное соединение, которое не нарушало нормальную передачу сигнала между нейронами, но при этом снижало эксайтотоксичность NMDA-рецептора и уменьшает степень повреждения мозга у мышей с искусственно вызванным инсультом.

Более того, поскольку TRPM4 локализован вне синапсов, снижение эксайтотоксичности при нарушении взаимодействия NMDAR и TRPM4 свидетельствует в пользу гипотезы о том, что повреждают нейроны именно внесинаптические NMDA-рецепторы.

Текст: Елизавета Минина





Ссылка на источник

Tags: нейробиология, нейромолекулы, нейроновости, память
Subscribe

Posts from This Journal “нейроновости” Tag

promo alev_biz 20:29, Четверг 2
Buy for 10 tokens
Даше Скибицкой из Гродно уже 10 лет. За это время девочка так и не смогла освоить элементарные навыки сидения, ползания, ходьбы. Девочка с рождения страдает заболеванием, которое практически не поддается лечению – детский церебральный паралич III степени тяжести, 4-ая степень утраты…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 2 comments