Alexander Vitkovski (alev_biz) wrote,
Alexander Vitkovski
alev_biz

Categories:

Альцгеймерическим белкам нужна правильная упаковка

При болезни Альцгеймера в мозге начинают накапливаться токсичные белковые отложения из белка бета-амилоида – так называемые амилоидные бляшки.

Альцгеймерическим белкам нужна правильная упаковка

Как и почему молекулы бета-амилоида начинают слипаться друг с другом, формируя токсичный осадок, отдельный вопрос. Но считается, что само по себе слипание белковых молекул – ещё полбеды, потому что их могут утилизировать специальные служебные клетки мозга, называемые микроглией. Клетки микроглии – это один из отделов иммунной системы; они постоянно сидят в мозге, защищают от инфекций и убирают разный мусор: отходы метаболизма, дефектные молекул и т. д.



Считается, что пока микроглия эффективно убирает белковые отложения, болезнь Альцгеймера мозгу не грозит. Если же с микроглией что-то случится, амилоидные бляшки начнут расти и отравлять всё вокруг. Однако, как пишут в Nature Immunology сотрудники Института Солка, бляшки бляшкам рознь. На самом деле давно было замечено, что отложения, состоящие из одного и того же белка – то есть амилоидные бляшки – бывают разных сортов. Наиболее многочисленны среди них две разновидности: бляшки диффузные, которые выглядят рыхлыми и аморфными, и бляшки с плотным ядром – у этих есть хорошо оформленный плотный центр, окружённым размытой оболочкой-гало.

Оказалось, что клетки микроглии превращают диффузные, рыхлые бляшки в плотные. Микроглия в самом деле ест бета-амилоид, из которого состоит диффузная бляшка. Но внутри микроглиальной клетки бета-амилоидные пептиды попадают в среду с более высокой кислотностью, в этой кислой среде они уплотняются, и в таком виде отправляются обратно наружу.

Альцгеймерическим белкам нужна правильная упаковка
Бляшка бета-амилоида с плотным ядром (красная), окруженная микроглией, в которой отсутствуют ТАМ-рецепторы (белый цвет), в мозгу мыши с болезнью Альцгеймера.

Диффузные, рыхлые бляшки более опасны для нейронов: чем их больше, тем хуже чувствуют себя отростки нейронов, которые проводят нейрохимические импульсы от клетки к клетке и от одного нервного центра к другому. Пока неясно, насколько в клиническом смысле можно говорить о том, что одни бляшки вреднее других. Тем не менее, очевидно, что роль мусороуборочных клеток в развитии болезни Альцгеймера сложнее, чем представлялось раньше.

Возможно, дело не в том, что микроглия вообще перестаёт убирать мусор, а в том, что она перестаёт его должным образом переупаковывать, перестаёт делать бляшки менее токсичными. Плотные белковые бляшки, очевидно, тоже не безвредны, и от них вообще надо избавляться. Сейчас многие исследователи пытаются найти способ, который позволил бы избавить от них мозг. Но, вероятно, чтобы потенциальные лекарства работали лучше, нужно учитывать разную токсичность амилоидных бляшек и то, как с ними обращаются мусороуборочные клетки.

Автор: Кирилл Стасевич





Ссылка на источник

Tags: болезнь Альцгеймера, иммунитет, метаболизм, мозг, нейрофизиология
Subscribe

Posts from This Journal “болезнь Альцгеймера” Tag

promo alev_biz 21:09, wednesday 1
Buy for 10 tokens
Фёдор Мысский из Сморгони имеет сложный диагноз – ДЦП. В марте Феде исполнилось 18 лет, а с наступлением совершеннолетия парень уже считается взрослым инвалидом 1 группы. Состояние Феди – тяжелое. Он не может самостоятельно сидеть, ходить, у него нет навыков самообслуживания,…
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 1 comment