Мы решили разобраться с тем, что на самом деле удалось сделать исследователям из Братиславы, опираясь не на газетные заголовки и лиды, а на статью в журнале Nature Aging – новом издании группы Nature (сейчас вышел шестой выпуск журнала, издающегося с января 2021 года).
Итак, статья ученых представляет собой результаты клинического исследования ADAMANT (Alzheimer’sDisease Active immunization and disease Modification by AXON Neuroscience directed against Tau).
Идея исследователей была проста: создать пептидную вакцину, которая настроит иммунную систему организма на патологическую форму тау-белка, агрегаты которого характерны, к слову, не только для болезни Альцгеймера, но и для других заболеваний, например, болезни Ниманна-Пика.
Вот как авторы работы обосновывают свой выбор: «Ранее мы идентифицировали аминокислотные последовательности в области связывания микротрубочек белка тау, которые необходимы для патологического взаимодействия и агрегации тау — тау, состоящие из четырех высоко гомологичных и все же независимых областей связывания на тау, каждая из которых ведет себя, как отдельный эпитоп (эпитоп – участок белка, с которым связываются антитела).
Рентгеноструктурные исследования указывает на то, что четыре эпитопа образуют выступающие структуры на молекуле тау-белка. Нацеливание на них моноклонального антитела DC8E8 приводило к эффективному ингибированию агрегации тау, предотвращало поглощение нейронами зачатков агрегатов тау и способствовало микроглиальной очистке от внеклеточных патологических агрегатов тау».
На основе эпитопов антитела DC8E8 авторы создали пептидную вакцину AADvac1, которая приводила к появлению антител, которые с гораздо более высокой вероятностью связывались с патологическим тау-белком, чем со здоровым. Первые испытания проводились на генно-модифицированных крысах, и AADvac1 у них уменьшилось количество нейрофибриллярных клубочков тау-белка. Дальше наступил черед людей. Исследования фазы 1 на здоровых людях показало неплохой профиль безопасности. Новая статья говорит об исследованиях 2 фазы, которая проводилась уже на пациентах с болезнью Альцгеймера в формате двойного слепого плацебо-контролируемого мультицентрового исследования.
В исследовании, которое длилось два года приняло участие 196 человек с легкой степенью болезни Альцгеймера (117 в группе получавшей вакцину, 79 – в группе плацебо). За 24 месяца все участники группы эксперимента получили по 11 доз 40 микрограммов препарата.
Каковы результаты? Вакцина действительно работает в части образования нужных анти-тау-антител: у получивших AADvac1 этих антител образовывался действительно высокий уровень. Но помогает ли она справиться с когнитивными нарушениями? Пока неясно. В когнитивных и функциональных тестах не было обнаружено значимых эффектов во всей выборке исследования. Но, быть может, вакцина замедлит развитие болезни на большем временном масштабе?
Текст: Алексей Паевский
Ссылка на источник
Journal information